獲諾貝爾獎的mRNA技術將改變哪些領域香港新聞網10月3日電 當地時間10月2日，瑞典卡羅琳斯卡醫學院宣布，將2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家卡塔林·卡里科和德魯·魏斯曼，以表彰其“在核苷碱基修飾方面的發現，使得開發有效的針對COVID-19的mRNA疫苗成為可能”。兩位mRNA技術開創者之所以能獲得諾貝爾獎，專家認為，mRNA技術改變了傳統療法，利用人體細胞直接在體內表達蛋白，因此有效性更好，而且mRNA技術在醫學應用領域十分廣泛。 基因傳遞治療夢想成真 幾十年以來，mRNA基因傳遞方法一直是全球科學家的夢想。 1997年，在賓夕法尼亞大學的卡塔琳（Katalin Kariko）偶遇本次另一位獲獎者、免疫學家德魯·韋斯曼（Drew Weissman）。雙方很快發現，對mRNA療法的觀點不謀而合，隨即開始合作。在經歷數年的漫長研究後，他們發現，通過核酸的甲基化，能够有效避免免疫識別受體對mRNA的響應，并極大程度降低了mRNA帶來的副作用。該研究於2005年發表在免疫學領域頂尖期刊《免疫》（Immunity）上，也讓mRNA療法的應用成為了可能。
mRNA技術的開創者 15年後的2020年11月8日，首批mRNA疫苗檢測結果出爐，表明其對新冠病毒具有強大的防護功效。當年12月18日，兩人均在賓夕法尼亞大學接種了疫苗。 專家介紹，以脂質載體介導的新冠棘突蛋白mRNA為主體的基因傳遞，避免了在DNA轉錄過程中的誤差和轉錄過程中的潛在副作用，讓棘突蛋白在人體細胞內短期內高效表達，激活機體的免疫反應，這比自然感染更加有效地產生專一的抗病毒抗體和免疫殺傷細胞。 mRNA療法將經過修飾的mRNA模板遞送到細胞內，在細胞內產生蛋白刺激人體免疫系統，從而達到治療疾病的目的。相比於傳統療法，mRNA技術利用人體細胞直接在體內表達蛋白，因此有效性更好，尤其適用於一些不能成藥的靶點，同時mRNA開發成本低，能極大縮短藥物和疫苗的開發周期和成本。mRNA技術的應用領域十分廣泛，可用於預防性疫苗、治療性疫苗以及治療藥物等領域。 傳染病和腫瘤領域應用廣泛 除了應用在新冠疫苗方面，從目前各家公司的管線來看，mRNA技術主要被應用在傳染病和腫瘤領域，流感疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、狂犬疫苗等mRNA產品均在研發階段。此外，科學家們還在推動mRNA技術在遺傳性罕見病的治療上。 對於傳染病的治療，mRNA技術在新冠病毒的治療中已發揮了巨大作用，為何疫苗會與癌症治療相關？ 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院臨床病毒研究室主任張欣欣介紹，一些癌症由致癌病毒所引起，比如大家較為熟悉的、人類乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的宮頸癌，目前這種癌症已有了預防性疫苗。更多腫瘤并非由外來病原體導致的，是人體細胞發生了基因突變後，不受控制“瘋長”的結果。而mRNA疫苗最初的研發重心是腫瘤癌症。學界研究發現：癌細胞突變後，會產生獨特表達的新抗原。因此，一種類似於開發疫苗的思路也被用於對付癌症。而研究的難點也正在於此：腫瘤患者的異質性很高，每位患者的基因都不同，腫瘤突變情況也不完全相同。 mRNA技術對於罕見病的治療也同樣在科學領域獲得突破。2021年5月25日，美國Moderna公司的罕見病研究團隊在 Nature Communications 期刊發表了題為：mRNA therapy restores euglycemia and prevents liver tumors in murine model of glycogen storage disease 的研究論文。研究團隊在糖原貯積病小鼠模型中證明了用脂質納米顆粒（LNP）遞送工程化mRNA的有效性和安全性。這也是首次有證據表明，在臨床前小鼠模型中重複給予基於mRNA的GSD1a藥物療法，能改善禁食耐受性和肝諟病變風險。 中國醫療市場早已布局 每一項科學成果的背後，都有其巨大的商業價值和資本投資價值。據中信證券研報預測，非新冠mRNA市場規模有望在2025年達到281億美元，mRNA產業鏈市場前景廣闊。 在新冠肆虐的這幾年，mRNA技術應用的公司都獲得了巨大財富。輝瑞2021年財報顯示，COMIRNATY年收入超360億美元，成為當年的新“藥王”。2022年財報顯示，輝瑞全年營收1003億美元，為歷史最高水平，其中新冠疫苗收入378.06億美元，占報告期總營收的比重約37%。 無論是中資還是外資在中國的投資，mRNA技術都進入了中國市場。百歐恩泰憑藉mRNA新冠疫苗在商業化方面的成功，其市值一度達到千億美元，而公司在中國的合作夥伴是復星醫藥。2022年財報顯示，復必泰於港澳台地區實現銷售1500餘萬劑。自上市以來至2023年2月末，已累計接種超3100萬劑。在製藥板塊銷售額過億的製劑單品或系列中，復必泰位列其中。 另一家公司是美國的莫德納，2022年財報顯示，莫德納全年營收達到192.63億美元，營收排名全球藥企第18位。值得關注的是，莫德納正在加碼中國投資。 同時，中國國產mRNA公司也在布局商業化的轉換。今年3月22日，石藥集團的新冠mRNA疫苗（SYS6006）在中國納入緊急使用；此前，mRNA新冠疫苗走在最前面的是艾博生物和沃森生物合作的mRNA新冠疫苗，早已處於三期臨床試驗階段。因腺病毒載體新冠疫苗而受到關注的康希諾生物也在布局mRNA疫苗。2023半年報顯示，其mRNA新冠疫苗已完成臨床2b期試驗。 mRNA技術的賽道前景潛力無限，國內已經有mRNA新冠疫苗獲批，也有不少上市公司通過合作布局，但商業回報上，國內企業的前路仍有迷霧。（完） 【編輯：林曉惠】
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