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港大醫學院識別肝癌抗藥性蛋白 研抑制劑改善療效分享到:
香港中通社8月12日電 (記者 譚暢)香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院12日表示,院方研究人員在肝細胞癌(HCC)抗藥性等研究方面取得重大突破,有望重塑其現存的治療方向;團隊同時開發出一款新型小分子抑制劑,改善治療效果。
肝細胞癌是最常見的肝癌類型,常具抗藥性且易復發。在肝細胞癌中,癌細胞大幅改變代謝過程以促進腫瘤生長。共同領導研究的港大醫學院生物醫學學院、鄧鉅明伉儷基金教授(分子遺傳學)馬桂宜表示,團隊研究發現,某一特定代謝途徑有助癌細胞維持其生長、擴散和存活的能力。 此代謝途徑涉及一款名為AGPAT4的蛋白,它在胚胎幹細胞和肝細胞癌腫瘤細胞中被大量表達,但在正常組織中比較罕見。研究顯示,AGPAT4蛋白使肝細胞癌細胞更具適應性和抗藥性。 而通過抑制此蛋白,可增強索拉非尼(常用於肝癌的藥物)療效,增加臨床患者的治療選擇。鑑於AGPAT4蛋白在肝細胞癌的重要性,團隊研發了專門針對AGPAT4的化合物CL26。 在患者腫瘤研究模型中,CL26結合索拉非尼能顯著抑制腫瘤增生。加上毒理學評估顯示副作用低,展現出CL26在臨床治療中安全應用的潛力。CL26能精準靶向AGPAT4蛋白並抑制其活性,是帶來顯著效果的關鍵原因。 馬教授表示,在小鼠模型中阻斷AGPAT4蛋白,能令腫瘤生長減緩,且提高索拉非尼的治療效果。團隊現正進行更大規模的臨床前研究,以進一步評估CL26的療效與安全性,並希望推進至新藥研究及臨床試驗階段。(完) 相關新聞
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